Без кейворда

Торговое название препарата: Новосэвен (Novoseven)

Действующие вещества: Еptacog alfa (activated)

Фармакотерапевтическая группа: Гемостатики., Гемостатики.

Форма выпуска:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг (50 КЕД) и 2 мг (100 КЕД). Лиофилизат во флаконе из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой «Snap-off». По 1,1 мл (для дозировки 1 мг) или 2,1 мл (для дозировки 2 мг) растворителя во флаконе из бесцветного стекла гидролитического класса I, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины и алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой «Snap-off». 1 флакон с лиофилизатом и 1 флакон с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Лекарственная форма:

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 мг (50 КЕД) 1,1 мл; 2 мг (100 КЕД) 2,1 мл N1 (флаконы) в комплекте с растворителем N1 (флаконы)

Состав:

Активное вещество - эптаког альфа (rFVIIa) 1 мг (50 КЕД) и 2 мг (100 КЕД), Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид дигидрат, глицил-глицин, полисорбат 80, метионин, сахароза, маннитол. Растворитель: гистидин 1,705 мг или 3,255 мг, вода для инъекций. 1 КЕД соответствует 1000 МЕ (Международных Единиц). После разведения в 1 мл раствора содержится 1 мг эптакога альфа (активированного).

Фармакологические свойства:

Эптаког альфа (активированный) представляет собой рекомбинантный фактор свертывания VIIа с молекулярной массой, равной приблизительно 50000 дальтон, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков (BHK-клетки). НовоСэвен® содержит активированный рекомбинантный фактор свертывания VII. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIа с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IXа и фактор X с образованием активного фактора Xa, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки. В фармакологических дозах препарат НовоСэвен® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Таким образом, фармакодинамический эффект фактора VIIа заключается в усиленном местном образовании фактора Xa, тромбина и фибрина. Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у больных, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические профили свидетельствуют о прямой пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетика была одинаковой вне зависимости от пола и этнической принадлежности. Средний стационарный объем распределения варьировал в диапазоне от 130 до 165 мл/кг, средние значения клиренса варьировал от 33,3 до 37,2 мл/кг в час, а средний период полураспада варьировал от 3,9 до 6,0 часов. Ингибиторная гемофилия А и В Установлена пропорциональность доз при введении детям препарата в количестве 90 и 180 мкг/кг массы тела, что согласуется с результатами предыдущего исследования более низких доз препарата (17,5-70 мкг/кг РФС rFVIIa). Средние значения для общего клиренса из организма детей были примерно в 1,5 раза выше по сравнению с группой взрослых пациентов (78 против 53 мл/кг/час), в то время как значение среднего полупериода прохождения терминальной фазы составило в среднем 2,3 часа в обеих группах. Средний объем распределения в стационарном состоянии составил 196 мл/кг в группе детей против 159 мл/кг у взрослых пациентов. Выявлено, что значение клиренса связано с возрастом, следовательно, у молодых пациентов клиренс препарата выше более чем на 50%. Дефицит фактора VII Фармакокинетика препарата НовоСэвен® при однократном введении в дозе 15 и 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозо-независимым параметрам: общему клиренсу (70,8-79,1 мл/час х кг), объему распределения в устойчивом состоянии (280- 290 мл/кг), среднему времени нахождения в плазме (3,75–3,80 часа) и периоду полувыведения (2,82–3,11 часа). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%. Тромбастения Гланцмана Фармакокинетика препарата НовоСэвен® у больных, страдающих тромбастенией Гланцмана, не изучалась, но предполагается, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Показания к применению:

НовоСэвен® используется для остановки кровотечений и предупреждения кровотечений при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур в следующих группах больных: - у больных с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX > 5БЕ (Бетезда единиц) - у больных с наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза - у больных с приобретенной гемофилией - у больных с врожденным дефицитом фактора VII - у больных с тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Способ применения:

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или нарушении свертывания крови. Гемофилия А или В с ингибиторами или с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX Доза Введение препарата следует начинать как можно быстрее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После введения начальной дозы могут понадобиться повторные инъекции. Длительность лечения и интервал между инъекциями определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства. Дозирование у детей Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость использования более высоких доз НовоСэвен® для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов (смотри раздел «Фармакокинетические свойства»). Частота введения препарата Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) При кровотечении легкой и средней степени тяжести наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется следующий дозовый режим: - от одной до трёх инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата НовоСэвен® из расчёта 90 мкг на кг массы тела. - однократная инъекция из расчёта 270 мкг на кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Кровотечения тяжелой степени Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний. Инвазивные вмешательства/хирургические операции Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат водится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 суток с 2-4-часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления. - Приобретённая гемофилия Доза и интервал между дозами (включая амбулаторное лечение) Показано как можно более раннее введение препарата НовоСэвен® после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела больного. После первой инъекции введение препарата НовоСэвен® можно повторять, при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов. - Дефицит фактора VII Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями Рекомендуемые дозы для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляют 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4-6 часов до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке. - Тромбастения Гланцмана Дозировка, диапазон доз и интервал между введениями Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1,5-2,5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса. Введение Развести препарат, как описано в инструкции по использованию, вводить внутривенно медленно в течение 2-5 минут. Препарат НовоСэвен® не следует смешивать с другими инфузионными растворами или вводить через капельницу. Приготовленный раствор сохраняет физические и химические свойства в течение 6 часов при температуре 25°С и 24 часа при температуре 5°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после приготовления. В том случае, если препарат не был введен сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (не более 24 часов при температуре от 2°С до 8°С) несет пользователь, за исключением случаев приготовления раствора в контролируемых асептических условиях, подтвержденных в установленном порядке.

Побочные действия:

Частота развития побочных реакций определена как: нечасто (≥1/1,000 до Интермедианты Интермедианты