Без кейворда

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные средства., Противовирусные средства.

Форма выпуска:

Таблетки ВИРСО доступны во флаконах из ПВП. Каждый флакон содержит 28 таблеток, силикагелевый осушитель, полиэфирную оболочку и закрывается крышкой с защитой от детей.

Лекарственная форма:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг N28 (банки)

Состав:

ВИРСО - это торговое название Софосбувира, аналогичного нуклеотидам ингибитора NS5B- полимеразы ВГС. Название софосбувира по ИЮПАК: (З)-изопропил 2-((S)-(((2R, 3R, 4R, 5Я)-5-(2,4-диоксо-3,4- дигидропиримидин-1(2Н)-ил)-4“фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)- (фенокси)фосфориламино)пропаноат.

Фармакокинетика:

Абсорбция Фармакокинетические свойства Софосбувира и преобладающего циркулирующего метаболита GS-331007 оценивались у здоровых взрослых участников, а также у участников, страдающих хроническим гепатитом С. После перорального применения Софосбувира происходила абсорбция Софосбувира, при которой пиковая концентрация в плазме наблюдалась спустя

0,5 - 2 часа после принятия дозы вне зависимости от дозировки. Пиковая концентрация GS-331007 в плазме наблюдалась спустя 2 - 4 часа после принятия дозы. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу среди участников, инфицированных ВГС с генотипом 1 - 6 и принимавших рибавирин по комбинированному назначению (с пегилированным интерфероном или без него), среднее геометрическое площади под кривой AUC0-24 в состоянии равновесия составило 969 нг-ч/мл для Софосбувира (N = 838) и 6790 нг-ч/мл для GS-331007 (N = 1695) соответственно. Относительно здоровых участников, принимавших только Софосбувир (N = 272), AUCo-24 Софосбувира у участников, инфицированных ВГС, было приблизительно на 60% выше, а AUCq-24 GS-331007 было ниже на 39% соответственно. Площади под кривыми Софосбувира и GS- 331007 почти пропорциональны дозировкам в диапазоне дозировки от 200 мг до 1200 мг. Воздействие пиши Относительно приема натощак прием одной дозы Софосбувира со стандартным приемом пищи, богатым жирами, не оказал значительного воздействия на Смакс или A U C o -б с с к . Софосбувира. Воздействие GS-331007 при наличии богатой жирами пищи не изменилось. Таким образом, Софосбувир может назначаться без привязки к пище. Распределение Софосбувир примерно на 61-65% связан с белками человеческой плазмы, и эта связь не зависит от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связь GS-331007 с белком в человеческой плазме была минимальной. После приема единичной дозы [14С]-софосбувира в 400 мг здоровыми участниками соотношение 14С-радиоактивности в крови и плазме составило примерно 0,7. Метаболизм Софосбувир активно метаболизируется в печени, после чего образовывает фармакологически активный аналогичный нуклеозидам трифосфат GS-461203. Путь метаболической активации включает в себя последовательный гидролиз молекул эфира карбоновой кислоты, катализируемый человеческим катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1), и расщепление фосфорам идата с помощью гистидинового трехвалетного нукпеотид-связывающего белка 1 (HINT1), за которым следует фосфорилирование на пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS- 331007, не подлежащего эффективному рефосфорилированию и не характеризующегося направленной против ВГС активностью в лабораторных условиях. После перорального приема единичной дозы [14С]-софосбувира в 400 мг на софосбувир и GS- 331007 приходилось примерно 4% и > 90% системного воздействия производных препарата (сумма скорректированной с помощью молекулярного веса площади под кривой софосбувира и его метаболитов) соответственно. Элиминация После перорального приема единичной дозы [14С]-софосбувира в 400 мг средняя совокупная степень выведения дозы превышала 92%; около 80%, 14% и 2,5% выводились с мочой, фекалиями и выдыхаемым воздухом соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выведенной с мочой, составлял GS-331007 (78%), в то время как 3,5% были выведены в виде софосбувира. Эти данные показывают, что основным путем элиминации GS-331007 является почечное очищение. Средний конечный период полувыведения софосбувира и GS-331007 составил 0,4 и 27 часов соответственно. Отдельные группы населения Раса Популяционный фармакокинетический анализ среди участников, инфицированных ВГС, показал, что раса не обладает клинически значимым влиянием на воздействие софосбувира и GS-331007. Пол Клинически значимых фармакокинетических различий между мужчинами и женщинами для софосбувира и GS-331007 не замечено. Пациенты детского возраста Фармакокинетика софосбувира у пациентов детского возраста не установлена [См. ПРИМЕНЕНИЕ СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ (8.4)1. Пациенты пожилого возраста Популяционный фармакокинетический анализ среди участников, инфицированных ВГС, показал, что в проанализированном возрастном диапазоне (от 19 до 75 лет) возраст не обладает клинически значимым влиянием на воздействие софосбувира и GS-331007 [См. ПРИМЕНЕНИЕ СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ (8.5)1. Пациенты, страдающие почечной недостаточностью Фармакокинетика софосбувира исследовалась на ВГС-отрицательных участников, страдающих легкой (рСКФ > 50 и 30 и 80 мл/мин/1,73 м2) AUCo-беск. софосбувира при легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности была на 61%, 107% и 171% выше, в то время как A U C o -б е с к . GS-331007 была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У участников, страдающих терминальной стадией почечной недостаточности, относительно участников с нормально функционирующими почками A U C o -б е с к . софосбувира и GS-331007 была выше на 28% и 1280% при приеме дозы софосбувира за 1 час до гемодиализа, в то время как при приеме дозы софосбувира спустя 1 час после гемодиализа эти показатели были превышены на 60% и 2070% соответственно. В результате 4-часового сеанса гемодиализа было выведено 18% назначенной дозы. Пациенты, страдающие легкой или умеренной почечной недостаточностью, в корректировке дозы не нуждаются. Безопасность и эффективность Софосбувира в таблетках для пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, не установлена. Рекомендуемая доза для пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, определению не поддается [См. ДОЗИРОВКА И НАЗНАЧЕНИЕ (2.4) и ПРИМЕНЕНИЕ СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ (8.6)1. Паииенты. страдающие печеночной недостаточностью ^ Фармакокинетика софосбувира исследовалась после приема дозы софосбувира в 400 мг в течение 7 дней инфицированными ВГС пациентами, страдающими умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (класс В и С по Чайлду-Пью). Относительно участников с нормально функционирующей печенью AUCo-24 софосбувира при умеренной и тяжелой почечной недостаточности была на 126% и на 143% выше, а для GS-331007 - на 18% и на 9% выше соответственно. Популяционный фармакокинетический анализ среди участников, инфицированных ВГС, показал, что цирроз не обладает клинически значимым влиянием на воздействие софосбувира и GS-331007. Пациенты, страдающие легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, в корректировке дозы не нуждаются Влияние на электрокардиограмму Влияние Софосбувира 400 и 1200 мг на интервал QTk оценивался в рамках рандомизированного плацебо- и активно-контролируемого (моксифлоксацин 400 мг) 4-этапного перекрестного исчерпывающего исследования QT с однократным применением препарата с 59 здоровыми участниками. При дозировке, в три раза превышающей максимальную рекомендованную дозу Софосбувир не продлевает QTk в клинически значимой степени.

Показания к применению:

КБЗВ-полимеразы, показанный при лечении инфекции хронического гепатита С (ХГС) в качестве составляющей схемы комбинированного антивирусного лечения. • Эффективность Софосбувира в таблетках установлена для пациентов, инфицированных ВГС с генотипом 1, 2, 3 или 4, в том числе страдающих гепатоклеточной карциномой, отвечающей Миланским критериям (в ожидании пересадки печени), а таюке коинфицированных ВГС/ВИЧ-1 [См. ДОЗИРОВКА И НАЗНАЧЕНИЕ (2 ПРИМЕНЕНИЕ СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ (8) и КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ £Щ. Начиная лечение Софосбувиром в таблетках, следует принять во внимание следующее: • Для лечения ХГС монотерапия Софосбувиром в таблетках не рекомендуется. Схема и длительность лечения зависят как от генотипа вируса, так и от группы пациентов [См. ДОЗИРОВКА И НАЗНАЧЕНИЕ (2)1. • Эффект лечения варьируется в зависимости от исходных факторов хозяина и вируса [См. ПРИМЕНЕНИЕ СРЕДИ ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП НАСЕЛЕНИЯ (8) и КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ (14)1.

Способ применения:

2.1. Рекомендуемая дозировка для взрослых Рекомендуемая доза Софосбувира в таблетках — одна таблетка весом 400 мг перорально один раз в день во время еды или отдельно от еды [См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (12.3)1. Для лечения ХГС у взрослых Софосбувир в таблетках следует применять в сочетании с рибавирином или в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином. Рекомендуемая схема и продолжительность комбинированного лечения Софосбувиром в таблетках приведена в Таблице 1. Таблица 1. Рекомендуемые схемы и продолжительность комбинированного лечения пациентов, моноинфицированных ВГС, и пациентов, коинфицированных ВГС/ВИЧ-1, Софосбувиром в таблетках Лечение Продолжительность Пациенты, страдающие ХГС с генотипом 1 или 4 Софосбувир + пегинтерферон-альфа* + рибавирин± 12 недель Пациенты, страдающие ХГС с генотипом 2 Софосбувир + рибавирин£ 12 недель Пациенты, страдающие ХГС с Софосбувир + рибавирин! 24 недели генотипом 3____________________ ______________________________________________________ Z Рекомендации по дозировке пегинтерферона-альфа для пациентов, страдающих ХГС с генотипом 1 или 4, см. в инструкции по медицинскому применению препарата. 1 Дозировка рибавирина зависит от массы ( 75 кг = 1200 мг). Дневная доза рибавирина принимается перорально в два отдельных приема во время еды. Пациентам, страдающим почечной недостаточностью (СгС1 2 г/дл в течение любого периода лечения продолжительностью 4 недели 15% участников клинических испытаний, указаны в Таблице 3. Табуляция «бок о бок» упрощает представление; к непосредственному сравнению между испытаниями прибегать не следует ввиду различий в схемах испытаний. Наиболее распространенными нежелательными явлениями (> 20%) для комбинированного лечения софосбувиром + рибавирином являлись усталость и головная боль. Наиболее распространенными нежелательными явлениями (> 20%) для комбинированного лечения софосбувиром + пегинтерфероном-альфа + рибавирином являлись усталость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия. Таблица 3. Нежелательные явления (всех степеней), возникавшие после начала лечения и наблюдавшиеся у > 15% участников в любой группе лечения Схемы без интерферона Схемы, содержащие иитерферон ПЛАЦЕВ О 12 недель СОФОСБУВ ИР + РИБАВИРИН * 12 недель СОФОСБУВ ИР + РИБАВИРИН * 24 недели Пегинтерферо н-альфа + РИБАВИРИН i 24 недели СОФОСБУВ ИР + пегинтерферо н-альфа + РИБАВИРИН * 12 недель N==71 N = 650 N = 250 N = 243 N = 327 Усталость 24% 38% 30% 55% 59% Головная боль 20% 24% 30% 44% 36% Тошнота 18% 22% 13% 29% 34% Бессонница 4% 15% 16% 29% 25% Зуд 8% 11% 27% 17% 17% Анемия 0% 10% 6% 12% 21% Астения 3% 6% 21% 3% 5% Сыпь 8% 8% 9% 18% 18% Снижение аппетита 10% 6% 6% 18% 18% Озноб 1% 2% 2% 18% 17% Г риппоподобное заболевание 3% 3% 6% 18% 16% Лихорадка 0% 4% 4% 14% 18% Диарея 6% 9% 12% 17% 12% Нейтропения 0% 75 кг). J. Участники принимали по 800 мг рибавирина в день независимо от веса. За исключением анемии и нейтропении, большинство явлений, указанных в Таблице 3, имели место при степени тяжести 1 в схемах, содержащих Софосбувир. Менее распространенные нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований ( 0,5 - 25 - 75 кг). 1000 мг в день при массе 2 мг/мл в диапазоне pH 2 - 7,7 при температуре 37°С, слаборастворимое в воде.